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Lenalidomide
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La mwbglenalidomide, nota inizialmente come "CC-5013", è un mwbwfarmaco derivato dal mwcatalidomide, impiegato per il trattamento del mwcqmieloma multiplo e delle mwcgsindromi mielodisplasiche. Si tratta di un agente immunomodulante, cioè che interferisce sull'attività del mwcwsistema immunitario. Essa blocca lo sviluppo delle cellule tumorali, inibisce l'mwdaangiogenesi (la crescita dei mwdqvasi sanguigni) e stimola anche particolari cellule del sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali.cite-ref-1[1]

mwewIn vitro, la lenalidomide ha tre attività principali: favorisce l'mwfaapoptosi delle cellule tumorali (effetto mwfqcitotossico diretto), inibisce il microambiente che sostiene lo sviluppo e la sopravvivenza delle cellule tumorali attraverso un effetto anti-angiogenico e anti-mwfgosteoclastogenico (effetto citotossico indiretto), e modifica l'attività del mwfwsistema immunitario stimolando alcune cellule ad attaccare (effetto immunomodulante). Questo ampio spettro di attività viene sfruttato per trattare diversi tipi di neoplasie ematologiche e neoplasie solide.

Contents

Note

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Utilizzo nel mieloma multiplo

Il mwgwmieloma multiplo è una malattia a carattere maligno, caratterizzata dall'abnorme proliferazione di mwhaplasmacellule. La lenalidomide, rispetto alla mwhqmolecola sua progenitrice (talidomide), è 50mwhg 000 volte più efficace nell'inibire il mwhwTNF-α e presenta una minor incidenza di mwiaeffetti collaterali.cite-ref-2[2] In uno studio clinico di fase III, è stata dimostrata la superiorità di un'associazione lenalidomide-mwjqdesametasone rispetto al desametasone usato da solo, che rappresentava fino a pochi anni fa la terapia di scelta nel mieloma.cite-ref-3[3]

Utilizzo nelle sindromi mielodisplasiche

La lenalidomide si è rivelata efficace soprattutto nei pazienti con sindrome mielodisplasica classificata a basso rischio o a rischio intermedio-1 che presentavano una mwladelezione 5q associata o meno ad altre anomalie citogenetiche. In uno studio su pazienti di questa categoria, trattati con sola lenalidomide, si è ottenuto un miglioramento dell'mwlqemopoiesi e una minor necessità di ricorso alla terapia emotrasfusionale per il 63.8% dei casi.cite-ref-4[4]cite-ref-5[5]cite-ref-6[6] L'mwogAgenzia italiana del farmaco ne ha approvato l'uso con questa indicazione con un documentocite-ref-7[7] emesso in data 31 ottobre mwpw2008.

Utilizzo nei tumori solidi

Attualmente si stanno conducendo studi clinici per testare la lenalidomide nel trattamento del mwqglinfoma di Hodgkin refrattario alle terapie convenzionali.cite-ref-8[8]

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni, osservati in più del 10% dei pazienti che hanno assunto lenalidomide, sono mwsqneutropenia (diminuzione del numero dei mwsgleucociti mwswneutrofili), mwtaastenia, costipazione, crampi muscolari, mwtqtrombocitopenia (diminuzione del numero delle mwtgpiastrine), mwtwanemia (diminuzione del numero di mwuaglobuli rossi), mwuqdiarrea, eruzioni cutanee.cite-ref-9[9]

Effetto meno comune ma più pericoloso è, come nel caso della talidomide, la mwvwtrombosi venosa profonda che può condurre a mwwaembolia polmonare. È stato rilevato che questa complicanza si verifica più frequentemente quando la lenalidomide viene usata in associazione ad alte dosi di desametasone, o a mwwqmelphalan o a mwwgdoxorubicina.cite-ref-10[10] La mediana di incidenza di questa complicanza è intorno al 14%, ma tale percentuale può essere ridotta al 10% se il paziente viene sottoposto a profilassi con agenti antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico.

Poiché la lenalidomide è un derivato della talidomide, la cui mwygazione teratogena è nota, il suo utilizzo è strettamente vietato in gravidanza e non può essere assunto da donne in età fertile, a meno che non prendano tutte le misure necessarie per evitare la mwywgravidanza prima, durante e poco dopo aver terminato la terapia.cite-ref-11[11]

Note

cite-note-11. mwbgVallet S, Palumbo A, Raje N, Boccadoro M, Anderson KC, mwbwmwcaThalidomide and lenalidomide: Mechanism-based potential drug combinations, in mwcqLeukemia & Lymphoma, vol.mwcg 49, n.mwcw 7, luglio 2008, pp.mwda 1238–45, mwdqDOI:mwdg10.1080/10428190802005191, mwdwPMID 18452080. mweaURL consultato il 12/09/2009.
cite-note-22. mwfqArmoiry X, Aulagner G, Facon T, mwfgmwfwLenalidomide in the treatment of multiple myeloma: a review, in mwgaJournal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, vol.mwgq 33, n.mwgg 3, giugno 2008, pp.mwgw 219–26, mwhaDOI:mwhq10.1111/j.1365-2710.2008.00920.x, mwhgPMID 18452408. mwhwURL consultato il 12/09/2009.
cite-note-33. mwjaWeber DM, Chen C, Niesvizky R, mwjqet al., mwjgmwjwLenalidomide plus dexamethasone for relapsed multiple myeloma in North America, in mwkaThe New England Journal of Medicine, vol.mwkq 357, n.mwkg 21, novembre 2007, pp.mwkw 2133–42, mwlaDOI:mwlq10.1056/NEJMoa070596, mwlgPMID 18032763. mwlwURL consultato il 12/09/2009.
cite-note-44. mwnaList A, Kurtin S, Roe DJ, mwnqet al., mwngmwnwEfficacy of lenalidomide in myelodysplastic syndromes, in mwoaThe New England Journal of Medicine, vol.mwoq 352, n.mwog 6, febbraio 2005, pp.mwow 549–57, mwpaDOI:mwpq10.1056/NEJMoa041668, mwpgPMID 15703420. mwpwURL consultato il 12/09/2009.
cite-note-55. mwraList AF, mwrqmwrgEmerging data on IMiDs in the treatment of myelodysplastic syndromes (MDS), in mwrwSeminars in Oncology, vol.mwsa 32, 4 Suppl 5, agosto 2005, pp.mwsq S31–5, mwsgDOI:mwsw10.1053/j.seminoncol.2005.06.020, mwtaPMID 16085015. mwtqURL consultato il 12/09/2009.
cite-note-66. mwugList A, Dewald G, Bennett J, mwuwet al., mwvamwvqLenalidomide in the myelodysplastic syndrome with chromosome 5q deletion, in mwvgThe New England Journal of Medicine, vol.mwvw 355, n.mwwa 14, ottobre 2006, pp.mwwq 1456–65, mwwgDOI:mwww10.1056/NEJMoa061292, mwxaPMID 17021321. mwxqURL consultato il 12/09/2009.
cite-note-77. mwygmwywagenziafarmaco.it, mwzahttp://www.agenziafarmaco.it/allegati/lenalidomide.pdfmwzq Titolo mancante per url mwzgurl (aiuto).
cite-note-88. mw1amw1qmw1gPhase II Study of Lenalidomide for the Treatment of Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma, su mw1wClinicalTrials.gov, US National Institutes of Health, febbraio 2009.
cite-note-99. mw2wmw3amw3qHealthcare Professionals, su mw3grevlimid.com. mw3wURL consultato il 13 marzo 2013.
cite-note-1010. mw4wBennett CL, Angelotta C, Yarnold PR, mw5aet al., mw5qmw5gThalidomide- and lenalidomide-associated thromboembolism among patients with cancer, in mw5wJAMAmw6a : the Journal of the American Medical Association, vol.mw6q 296, n.mw6g 21, dicembre 2006, pp.mw6w 2558–60, mw7aDOI:mw7q10.1001/jama.296.21.2558-c, mw7gPMID 17148721. mw7wURL consultato il 12/09/2009.
cite-note-1111. mw9amw9qmw9ghttp://www.agenziafarmaco.gov.it/allegati/nota_revlimid210308.pdf (mw9wmw-aPDF), su mw-qagenziafarmaco.gov.it. mw-gURL consultato il 13 marzo 2013.

Voci correlate

• mw-gPidilizumab

Altri progetti

Altri progetti

• Wikimedia Commons

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su lenalidomide

Collegamenti esterni

• mwaqmSito ufficiale della casa produttrice (destinato al pubblico statunitense)
• mwaquFoglietto illustrativo (in mwaqylingua inglese)
• mwaqgSito della International Myeloma Foundation (anche in italiano)
• Relazione pubblica di valutazione europea (EPAR) (documento ufficiale dell'mwaq4EMEA, in italiano)
• mwaraAvvertenze dell'AIFA sull'uso di lenalidomide (PDF), su aifa.gov.it.